Desy Senjaya lahir di sebuah keluarga medis di Cenaya. Ibunya yang rendah hati, Wana Liman, tiba-tiba mengadakan jamuan makan, dan Desy mengusulkan kencan buta. Pasangan kencan buta kali ini adalah Kevin Sonaga, keduanya hanya untuk menjalankan pengaturan keluarga, jadi Desy memutuskan untuk berpisah setelah makan. Desy terkejut saat menemukan bahwa orang yang dulu dia sukai sedang duduk di samping teman kencan butanya.
Seorang desainer busana modern, Maya Fadli, tiba-tiba terlempar ke tahun 80-an dan menyelamatkan Jaya yang hampir tenggelam. Dengan bakat desainnya, Maya membuka toko busana, perlahan jatuh cinta pada Jaya. Akhirnya, ia menikah dengan Jaya, mengubah nasib tragisnya dan meraih kebahagiaan bersama.
Arif Pratama, pewaris Tabib Agung, dikejar keluarga kaya, terutama Rina Dewi dari Keluarga Wijaya. Ia menikahi Putri Sari dari Keluarga Suryana, namun Putri Sari meragukan Arif. Saat Pak Suryana diracun, Arif membuktikan kemampuannya dan hubungan mereka membaik. Arif membantu Keluarga Wijaya, namun terjebak intrik dan fitnah.
Rizky, mahasiswa yang sempat kehilangan akal sehat karena kecelakaan, dirawat penuh kasih oleh Dewi. Setelah menemukan Kitab Tabib Sakti dan Cairan Ajaib, Rizky pulih dan memperoleh kemampuan luar biasa. Berkat bakatnya, Rizky dihormati warga dan memimpin Desa Sumber Bahagia menuju kemakmuran, menciptakan kisah legendaris.
Delapan tahun lalu, Howard tertipu hingga dipaksa jadi tentara bayaran. Sekian tahun di medan perang, dia dijuluki “Penguasa Kegelapan”, serta menguasai ilmu medis. Dia kirim uang kepada teman sekampungnya untuk dititipkan pada orang tuanya. Namun, dia justru mendapati orang tuanya hidup miskin.
Dulu ia hanyalah orang tidak berdaya dan keluarganya dimusnahkan secara brutal. Kini, ia telah kembali! Kali ini, ia akan menuntut balas dendam dan merebut kembali semua yang menjadi haknya.
Pada hari itu, Arya Dipta mendapat izin dari gurunya, Guru Suma, untuk turun gunung dan menunaikan perjanjian pernikahan. Arya mengikuti perintah gurunya dan pergi ke keluarga Nendra untuk menepati janji pernikahan. Dari sinilah kisah cinta Arya dan Lusi dimulai.
Setelah bebas dari penjara, Andi Pratama menghadapi tekanan dari mantan istrinya, Rina. Berkat Sistem Medika, ia menunjukkan keahlian luar biasa, menyelamatkan putri Direktur Liem dan mengungkap kecelakaan medis tiga tahun lalu. Melawan Bima dan merebut hak asuh anak, Andi akhirnya melamar Intan dan meraih kebahagiaan sejati.
Di Kota Husar, Viani, si dokter genius yang bereinkarnasi, bertemu si religius, Riono, karena sebuah penculikan. Viani berkali-kali menyelamatkan anggota Keluarga Sitara dan mengungkap berbagai konspirasi. Keduanya bekerja sama menghadapi perebutan kekuasaan di Keluarga Sitara, serta akhirnya mengarungi hidup bersama.
Raka turun gunung untuk mengobati orang, menarik perhatian keluarga Sari yang ingin menjadikannya menantu. Sari dan sepupunya Lia sama-sama jatuh hati pada Raka. Di tengah masalah pembatalan pertunangan dengan Rani, kehadiran Sari dan Lia membuat takdir keempatnya mulai berubah.
Dalton Yonan masuk penjara selama lima tahun akibat tuduhan palsu. Setelah selesai menjalani penahanan, dia membalaskan dendam ibu dan adik perempuannya dan menantang Keluarga Kagami. Berbekal teknik pengobatan dan bela diri yang dikuasainya, dia mengalahkan banyak lawan, membongkar tipu muslihat, dan menyatukan berbagai kekuatan. Pada akhirnya dia menikah dengan Novita Kurniawan dan menjadi yang terkuat.
Setelah membangkitkan ingatan selama tiga generasi ke belakang, Rizky mendapatkan kekuatan penyembuhan dan bela diri yang dia gunakan untuk meraih semua yang pernah dirampas darinya. Inilah perjalanan seorang pemuda dalam memakmurkan desanya di jalan kultivasi.
Baru pulang, Yeni kaget dapat surat nikah dari ibunya. Katanya suaminya pria buruk. Dia mau cepat cerai, malam itu dia malah tidur dengan pria buruk yang dikira model. Nggak nyangka, pria buruk itu justru suaminya sendiri.
Kevin demi melindungi Tiara, dilemparkan ke Gua Iblis dan secara tidak sengaja memperoleh seluruh kultivasi seumur hidup dari Kaisar Abadi Teratai dari Alam Abadi. Sejak saat itu, dia memiliki 18 Jarum Neraka, ilmu bela diri tingkat tinggi, dan Mata Langit Teratai, memulai perjalanan balas dendamnya, berubah dari seorang idiot menjadi pria tampan, kaya, dan kuat, menuju puncak kehidupan.
Seorang dokter muda di RS Kota Nusantara, dengan bantuan Sistem Penyelamat Medis, menghadapi berbagai tantangan medis dan menunjukkan keahlian luar biasa. Ia perlahan mengungguli direktur rumah sakit, membuktikan bahwa tekad dan inovasi bisa membawa perubahan besar dalam dunia medis.
Wu Bei difitinah hingga masuk ke penjara. Setelah keluar dari penjara, ia dihormati oleh para sipir dan juga pasukannya sebagai raja medis di kota Daxia. Setelah dibebaskan, Wu Bei ingin mencari pembunuh ayahnya dan balas dendam. Namun, setelah bebas, dia diputuskan oleh pacarnya dan keluarganya di desa terancam bahaya. Rumah leluhur mereka juga hampir dihancurkan. Wu Bei yang mengusut itu semua menemukan bahwa itu ternyata ulah pembunuh ayahnya dulu. Namun, dia didukung oleh banyak orang yang menjabat. Wu Bei pun perlahan melawan mereka satu per satu dibantu oleh Ziyi kekasih barunya dan juga sekutu barunya.
Dr. Arya Pratama turun gunung untuk menikahi Citra Ayu, namun dihadapkan pada fitnah dan penolakan dari keluarga istrinya. Saat rumah tangga dan karier Citra Ayu terancam, Arya membuktikan kehebatan medisnya, memprediksi kematian mertua dan mengembalikan reputasi. Perlahan, ia kembali dapatkan cinta dan kepercayaan sang istri.
Dokter Sakti Ciko turun gunung untuk mencari kekasih masa kecilnya, Dita Wanda untuk menikah, tetapi ternyata Dita sudah mengubah namanya menjadi Ira Rais. Dalam sepanjang perjalanan melindungi Ira Rais, Ciko perlahan mengenali bahwa Ira adalah Adik Dita. Bersamaan dengan itu, dia juga disukai oleh seorang presdir wanita dan putri dari Kaisar Diana. Setelah membantu Ira menyelesaikan masalah sepenuhnya, Ciko pun melamar Ira.
Tiga tahun lalu, Kristo Salman, sang dokter genius, mengubah takdir untuk mencegah kekacauan di Kota Jiyara. Dia memperpanjang umur empat kepala keluarga besar masing-masing selama sepuluh tahun, dengan syarat keempat keluarga besar itu menyumbang untuk amal setiap tahun. Namun, tiga tahun kemudian, keempat keluarga besar itu enggan melanjutkan sumbangan amal dan malah menuduh Kristo melakukan pembunuhan untuk keuntungan pribadi. Sayangnya, ketika mereka melanggar perjanjian, mereka menghadapi akibat setimpal seperti kehilangan kekayaan, nasib buruk, kematian, dan bahkan kehancuran seluruh keluarga.
Pak Danu, pria lugu dari Desa Indah, tiba-tiba mendapat kecerdasan dan warisan siluman rubah setelah mimpi aneh. Ia memiliki kekuatan penyembuhan luar biasa namun menyembunyikannya. Saat membantu Janda Rini, kekuatan itu terbangkit, membuka jalan menuju perubahan dan takdir baru.